デノスマブBS皮下注120mgRM「F」（以下、本剤）は、日本、米国及び欧州の規制当局のバイオシミラーに関する指針等に従い、先行バイオ医薬品を対照として、種々の検討^※を実施し、得られたエビデンスを評価した結果、本剤と先行バイオ医薬品との同等性・同質性が確認されました。
先行バイオ医薬品が有する効能又は効果のうち、再審査期間及び特許期間が満了している「多発性骨髄腫による骨病変及び固形癌骨転移による骨病変」の効能又は効果を、本剤に外挿することが妥当であると判断され、2025年9月に製造販売承認を取得しました。

※品質特性解析、非臨床試験、2件の海外第I相臨床試験（AVT03-GL-P01試験、AVT03-GL-P03試験）、海外第III相臨床試験（AVT03-GL-C01試験）など

• 本剤の投与により、骨吸収が抑制されることから、血清カルシウム値の低下が起こる可能性があります。低カルシウム血症の患者様又は低カルシウム血症を起こすおそれのある患者様に対しては、十分に注意し、慎重に投与を行ってください。

• 先行バイオ医薬品における骨巨細胞腫^※を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験において、肺転移を有する患者様2例に重篤な気胸が認められました。

• 重度の腎機能障害のある患者様や末期腎疾患の透析を受けている患者様では、カルシウムの尿からの再吸収機能及び胃腸管での吸収機能が低下している可能性があります。
• 先行バイオ医薬品の第Ⅲ相臨床試験では、クレアチニンクリアランス値30mL/min未満の重度腎疾患患者様及び透析の必要な末期腎不全患者様は対象から除外されました。
• 低カルシウム血症が起こる可能性があることから十分に注意し、慎重に投与を行ってください。

• サルに妊娠20日から分娩時まで先行バイオ医薬品（50mg/kg/4週）を皮下投与した結果、死産の増加、出生児の分娩後死亡の増加、骨・歯の異常、末梢リンパ節の欠損が認められました。
• 妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊法を用いるよう指導してください。

• サルに妊娠20日から分娩時まで先行バイオ医薬品（50mg/kg/4週）を皮下投与した結果、死産の増加、出生児の分娩後死亡の増加、骨・歯の異常、末梢リンパ節の欠損が認められました。
• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないでください。

• 授乳中の患者様は、先行バイオ医薬品の臨床試験の対象から除外されていたため、授乳中の患者様に対する本剤の安全性は確立していません。
• 本剤はヒトの乳汁中に排出されるか否かは不明ですが、本剤は免疫グロブリンであるため、循環血清中に存在する本剤の一部が乳汁中に分泌される可能性があります。
• 治療上の有益性及び母乳栄養の有用性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討してください。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤を投与した若齢サルにおいて、骨端成長板の異常が認められた。

RANKL^注）を阻害すると、ラット新生児の骨成長及び歯の萌出が抑制されることが示されている。

注）RANKL：

• 先行バイオ医薬品では、小児等（骨格の成熟した小児骨巨細胞腫患者様を除く）を対象とした臨床試験は実施されていないため、安全性は確立していません。
• 動物実験において、若齢サルにおける骨端成長板の異常、ラット新生児におけるRANKLの阻害に伴う骨の成長及び歯の萌出の阻害が報告されています。

• 海外において、骨端線閉鎖を伴わない骨格が未成熟な患者様で、デノスマブ治療中止後（約7週間から約8ヵ月後）に、急性腎障害、悪心・嘔吐等の臨床症状を伴う重篤な高カルシウム血症が発症した症例が報告されています。
• また、国内において、海外同様骨端線閉鎖を伴わない骨格が未成熟な患者様で、デノスマブ投与中止4ヵ月後に重篤な高カルシウム血症を発現した症例が報告されています。

• 先行バイオ医薬品の承認時までの臨床試験において、高齢者（65歳以上）では非高齢者と比較して、安全性に相違は認められませんでした。
  しかしながら、一般に高齢者では、生理機能が低下していることにより、副作用が発現しやすくなることが考えられるため、患者様の状態を十分に観察し、慎重に投与してください。

• 本剤はプラリア^®と同一成分（デノスマブ）を含むため、本剤投与中の患者様にはプラリア^®の投与は避けてください。

• 本剤の投与により、顎骨壊死（ONJ）があらわれる可能性があります。
• ONJ発現の病態生理は明らかではありませんが、機序に関する仮説のひとつとして、骨代謝の抑制が考えられています。本剤は、破骨細胞の形成、機能、生存を阻害することによって骨代謝を抑制するため、ONJの発現リスクを上昇させる可能性があります。
• これまでに報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現しています。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られています。
• 本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者様に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導してください。
• 本剤投与中に歯科処置が必要になった場合には、できる限り非侵襲的な歯科処置を受けるよう指導してください。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けるよう指導してください。歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者様に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導してください。

• 本剤と同様に骨吸収抑制作用を有するビスホスホネート系薬剤を長期投与された患者様において、非外傷性の大腿骨転子下及び近位大腿骨骨幹部の非定型骨折が報告されていること、先行バイオ医薬品の海外臨床試験において、先行バイオ医薬品の関与が疑われる大腿骨の非定型骨折が報告されています。
  また、国内において、先行バイオ医薬品及びビスホスホネート系薬剤の投与後に、尺骨、脛骨等で非定型骨折が報告されています。
• これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、本剤の投与開始後にこのような症状が認められた場合には、Ｘ線検査等を行い、適切な処置を行ってください。
• また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、Ｘ線検査を行うなど、慎重に観察してください。Ｘ線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行ってください。